3月14日(ri)，中(zhong)山大学肿瘤防治中(zhong)心孙颖、马骏团队在国(guo)际顶尖(jian)医学期刊(kan)《美国(guo)医学会杂(za)志》（JAMA）发表鼻咽癌免疫治疗新成(cheng)果。研究成(cheng)果证实，对于局部(bu)晚期鼻咽癌患者，采用“标准(zhun)放化疗+12个(ge)疗程的卡(ka)瑞利珠单(dan)抗”的治疗方案，在提高患者生存率的同时，还可降(jiang)低(di)毒副作用，让患者更(geng)加耐受，开辟了鼻咽癌辅(fu)助免疫治疗的新路径。
中(zhong)科院院士、中(zhong)山大学肿瘤防治中(zhong)心副主任、常务副院长马骏教授（左(zuo)四(si)），中(zhong)山大学肿瘤防治中(zhong)心副院长、放疗科教授孙颖（左(zuo)五）与研究团队成(cheng)员合影(ying)。
鼻咽癌高发于青(qing)壮年
治疗方案亟待更(geng)新
鼻咽癌高发于我国(guo)，中(zhong)国(guo)新发病例(li)约占全球新发病例(li)的50%，华南地区发病率是世界的20倍。且青(qing)壮年发病多，中(zhong)位发病年龄45岁。由于鼻咽癌早期症状不典型(xing)，70%患者就诊时疾病已发展至(zhi)局部(bu)晚期。
2019年，马骏院士团队牵头开展的临床试验证实，对于局部(bu)晚期鼻咽癌患者，在放疗前(qian)增加“诱导化疗”环节，能(neng)够显著提升无复(fu)发生存率与总(zong)生存率。自(zi)此，“诱导化疗+放疗”的联合治疗模(mo)式逐渐被国(guo)内外指南认可，成(cheng)为局部(bu)晚期鼻咽癌患者的标准(zhun)化治疗方案。
然而在接受标准(zhun)化治疗方案后，仍有约20%的患者会出(chu)现复(fu)发或转移，临床上仍有巨大未被满足的治疗需求。
也(ye)有研究对标准(zhun)治疗后加化疗的治疗方案进行试验，然而试验结果显示(shi)，接受该治疗方案的患者生存率无显著提高，严重不良反(fan)应(ying)发生率超过80%，亟需新的治疗策(ce)略。
免疫治疗为鼻咽癌患者带来更(geng)大生存获益(yi)
不良反(fan)应(ying)能(neng)否(fou)再减轻？
近年来，免疫治疗应(ying)用于鼻咽癌成(cheng)为研究热点(dian)。这(zhe)是因(yin)为鼻咽癌有丰(feng)富的免疫细胞浸润，为免疫治疗提供(gong)了有利条件。
去年5月30日(ri)，马骏院士牵头的研究成(cheng)果登上国(guo)际医学顶刊(kan)《柳叶刀》。该研究在国(guo)际上首次发现，免疫治疗药物信迪利单(dan)抗在标准(zhun)放化疗基础上显著提高了高危局部(bu)晚期鼻咽癌患者的无事件生存率（由76%提升至(zhi)86%），副作用可以(yi)耐受，方案目前(qian)已写入中(zhong)国(guo)临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌诊疗指南。
然而，该治疗方案的急性严重毒性发生率较高，为74.2%。是否(fou)能(neng)在确保疗效的同时，减轻不良反(fan)应(ying)，让病人(ren)更(geng)耐受？
3年无瘤生存率在87%
急性严重毒性发生率为11.2%
针(zhen)对这(zhe)些痛点(dian)，中(zhong)山大学肿瘤防治中(zhong)心孙颖、马骏团队牵头开展了一项放化疗后使用PD-1抗体卡(ka)瑞利珠单(dan)抗治疗高危局部(bu)晚期鼻咽癌的临床研究。
该研究采用前(qian)瞻性、多中(zhong)心、随机对照设计，将(jiang)接受标准(zhun)放化疗后的鼻咽癌患者按照1:1比例(li)随机分配为两组，试验组接受12个(ge)疗程的卡(ka)瑞利珠单(dan)抗，对照组则接受随访观察。主要研究终(zhong)点(dian)是无瘤生存，次要终(zhong)点(dian)包括无复(fu)发生存、无转移生存、总(zong)生存、不良反(fan)应(ying)和(he)生活质(zhi)量。
研究共入组了450例(li)病人(ren)，经过39个(ge)月的中(zhong)位随访后，卡(ka)瑞利珠单(dan)抗将(jiang)病人(ren)3年无瘤生存率从77%提高到了87%，复(fu)发转移或死(si)亡风险降(jiang)低(di)了44%；转移风险降(jiang)低(di)了46%，3年无转移生存率从84%提高到92%；复(fu)发风险降(jiang)低(di)了47%，3年无复(fu)发生存率从87%提高到93%。
在不良反(fan)应(ying)方面，卡(ka)瑞利珠单(dan)抗组的急性严重毒性发生率为11.2%，治疗顺应(ying)性高，有81%的病人(ren)能(neng)够完成(cheng)方案规定的12次卡(ka)瑞利珠单(dan)抗治疗。此外，接受卡(ka)瑞利珠单(dan)抗治疗没有显著降(jiang)低(di)患者的生活质(zhi)量。
马骏院士表示(shi)，由于免疫治疗仍处(chu)于发展阶(jie)段，所以(yi)目前(qian)团队的研究主要针(zhen)对的是中(zhong)晚期癌症病人(ren)中(zhong)病情(qing)最严重的患者。随着免疫治疗的逐渐成(cheng)熟(shu)，团队还会在病情(qing)更(geng)轻的患者中(zhong)尝试进行免疫治疗方案，让更(geng)多患者受益(yi)。
马骏、孙颖团队1个(ge)月内连发3篇顶刊(kan)
为鼻咽癌治疗贡献中(zhong)国(guo)智慧
据悉，该研究入选了2024年美国(guo)临床肿瘤学会（ASCO）大会的Late-breaking Abstract（最新突破摘要），同时被评为ASCO最佳研究。本研究进一步证实了免疫治疗在鼻咽癌治疗中(zhong)的重要地位，有望改写鼻咽癌治疗指南，成(cheng)为局部(bu)晚期鼻咽癌患者的治疗新选择。
本研究是由中(zhong)山大学肿瘤防治中(zhong)心牵头，联合中(zhong)南大学湘雅医院、华中(zhong)科技大学同济医学院附属同济医院、广州市(shi)番禺中(zhong)心医院、佛(fo)山市(shi)第一人(ren)民医院、福建省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、广西医科大学肿瘤医院、广州医科大学肿瘤医院、华中(zhong)科技大学同济医学院附属协(xie)和(he)医院、以(yi)及贵州省肿瘤医院共11家单(dan)位共同完成(cheng)。
值得注意(yi)的是，从今年2月20日(ri)至(zhi)今，马骏院士、孙颖教授团队已有3个(ge)研究成(cheng)果分别(bie)登上《临床医师癌症杂(za)志》（简称CA）、《癌症细胞》（Cancer Cell）、《美国(guo)医学会杂(za)志》（JAMA）等国(guo)际顶尖(jian)医学期刊(kan)。其中(zhong)，《临床医师癌症杂(za)志》（简称CA）的影(ying)响因(yin)子高达503.1，被业(ye)界称为“神刊(kan)”。
“最近，有些澳(ao)大利亚、马来西亚的患者也(ye)来到了我的门诊。希翼‘中(zhong)国(guo)医生+国(guo)产抗癌药’能(neng)为世界癌症治疗事业(ye)贡献更(geng)多的中(zhong)国(guo)智慧。”孙颖教授说(shuo)。
采写：南都记者 王诗琪 通讯员 文朝阳、陈鋆、赵现廷
通讯员供(gong)图