作(zuo)为中(zhong)国(guo)医药健康行业的重要力(li)量，多年来，跨国(guo)药企不仅为中(zhong)国(guo)带来全(quan)球前(qian)沿的创新(xin)产品，也努力(li)推动中(zhong)国(guo)创新(xin)成(cheng)果走向全(quan)球。
近日，第83届美国(guo)皮肤病(bing)学会年会（American Academy of Dermatology Annual Meeting，简称(cheng)AAD）在美国(guo)佛罗里达州奥兰多召开，期间阿布(bu)昔替尼全(quan)球最大规模JAK1抑制剂真实世界研究AHEAD（Abrocitinib CHinese rEgistry on AD）阶(jie)段性研究成(cheng)果（简称(cheng)“AHEAD“）国(guo)际首发(fa)，这(zhe)是截(jie)至目前(qian)特应性皮炎领域全(quan)球最大规模JAK1抑制剂真实世界研究，引发(fa)2万多名与(yu)会专家(jia)的关注(zhu)。
AHEAD研究的主要研究者（Leading PI）是中(zhong)国(guo)医科大学附属第一医院(yuan)高兴(xing)华教授(shou)，而研究涉(she)及(ji)的创新(xin)药物(wu)阿布(bu)昔替尼则是深(shen)耕炎症(zheng)免疫JAK-STAT通路研发(fa)三十年的辉瑞明星(xing)产品。
尽管来自中(zhong)国(guo)的研究成(cheng)果亮相(xiang)国(guo)际学术会议(yi)并不常见，但(dan)过(guo)去往往集中(zhong)在更(geng)热门的肿瘤领域，特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）领域并不常见，而如(ru)今AHEAD研究打破了这(zhe)一固有(you)印象。
可以看到，随着中(zhong)国(guo)研发(fa)能力(li)与(yu)诊(zhen)疗水平的不断突破，含金量越来越高的“中(zhong)国(guo)经验”正在全(quan)球学术舞台散发(fa)更(geng)璀璨的光芒(mang)。
全(quan)球最大规模，JAK1 抑制剂真实世界研究价值几何？
特应性皮炎是一种慢性、复发(fa)性、炎症(zheng)性皮肤病(bing)，除此之外还具(ju)有(you)异(yi)质(zhi)性强的特点，患者常常陷入(ru)“复发(fa)-缓解-复发(fa)”的困扰中(zhong)。公开数据显示，全(quan)球患者人数达到了2.3亿，而在中(zhong)国(guo)，患者数量已超过(guo)7000万，且(qie)发(fa)病(bing)率呈现不断上升的趋势。如(ru)何为特应性皮炎患者提供更(geng)好的治疗和(he)管理方案，是全(quan)球临床医生面临的共同(tong)难题。
阿布(bu)昔替尼片（中(zhong)文商品名：希必可）是一种每日一次的口服(fu)高选择性JAK1 抑制剂，在全(quan)球多个国(guo)家(jia)已获批用于特应性皮炎的治疗。据悉(xi)，AHEAD研究是一项大型、多中(zhong)心、前(qian)瞻性、观察性真实世界研究，旨在全(quan)面了解阿布(bu)昔替尼片用于中(zhong)国(guo)中(zhong)重度特应性皮炎患者的人群特征、疗效及(ji)治疗模式。
此次AHEAD研究中(zhong)期结果涵盖自2023年10月至2024年4月的314名来自中(zhong)国(guo)大约(yue)40个中(zhong)心接受(shou)阿布(bu)昔替尼治疗的患者。结果显示，阿布(bu)昔替尼治疗中(zhong)国(guo)患者疗效与(yu)全(quan)球JADE(JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and safety program)III期试验结果一致。第2周(zhou)，近6成(cheng)患者实现瘙(sao)痒症(zheng)状缓解，近3成(cheng)患者实现PP-NRS0/1应答。同(tong)时，61.6%的患者在治疗第12周(zhou)实现较(jiao)基线75%程度的皮损改善(shan)。近4成(cheng)的患者实现研究者总体(ti)评分(IGA)成(cheng)功。
辉瑞中(zhong)国(guo)区炎症(zheng)与(yu)免疫事业部总经理刘菁表示：在大会期间的中(zhong)外特应性皮炎专家(jia)对话中(zhong)，有(you)国(guo)外专家(jia)特别提到AHEAD研究，“特应性皮炎治疗领域有(you)这(zhe)么大规模的真实世界研究数据，他们觉得非常了不起”。
与(yu)随机对照(zhao)试验（RCT）相(xiang)比，真实世界研究（RWS）纳入(ru)的患者群体(ti)更(geng)广泛，也更(geng)能反映临床实际用药情况，因此近年来备受(shou)全(quan)球医疗专业人员的重视。然而，开展一项大规模真实世界研究并非易事。
刘菁先容，AHEAD研究中(zhong)期结果已覆盖了300多名特应性皮炎患者，但(dan)研究实际入(ru)组的病(bing)例数却超过(guo)千例，来自中(zhong)国(guo)40多个中(zhong)心。想要入(ru)组这(zhe)个数量的患者，不仅需要依(yi)托于中(zhong)国(guo)庞大的患者基数，更(geng)需要研究者及(ji)其团队高效的实行速度和(he)能力(li)，做到并做好这(zhe)一点是很多国(guo)外临床医生无法想象的。
除了数量和(he)速度，AHEAD研究更(geng)为关键的领先(xian)之处还体(ti)现在用真实世界研究的方式，在JADE系列(lie)三期临床研究的基础上，进一步验证阿布(bu)昔替尼的有(you)效性。有(you)AAD的与(yu)会国(guo)外专家(jia)指出，临床研究入(ru)组条(tiao)件要求更(geng)为严苛，而真实世界研究则是符合条(tiao)件都可以入(ru)组，AHEAD真实世界研究能够反映出和(he)临床三期研究一致的有(you)效性，这(zhe)是一个非常了不起的结果。
在中(zhong)国(guo)，阿布(bu)昔替尼的剂量包括200mg和(he)100mg，该药也是目前(qian)AD领域国(guo)内唯一可高剂量起始(shi)应用的JAK抑制剂。此次AHEAD研究也在真实世界中(zhong)进一步验证了阿布(bu)昔替尼的剂量灵活(huo)性。刘菁指出，2024年2月，阿布(bu)昔替尼在特定人群中(zhong)200mg的起始(shi)应用获批。对于疾病(bing)负担重、需要快速缓解瘙(sao)痒的患者， 使(shi)用200mg作(zuo)为起始(shi)用量控制症(zheng)状，之后可以使(shi)用100mg维持，这(zhe)在疗效和(he)安全(quan)性上达到了一个平衡。在此次真实世界研究中(zhong)，大家也看到了将(jiang)200mg作(zuo)为起始(shi)剂量的患者使(shi)用经验。这(zhe)不仅真实反映了特应性皮炎领域治疗领域的“中(zhong)国(guo)经验”，也为全(quan)球特应性皮炎的科学用药和(he)诊(zhen)疗提供了新(xin)经验、新(xin)依(yi)据。
值得期待的是，AHEAD研究还在继续(xu)进行中(zhong)，预计今年下半年将(jiang)会有(you)上千例患者的结果发(fa)布(bu)。届时“中(zhong)国(guo)经验”将(jiang)有(you)望再次影(ying)响全(quan)球特应性皮炎诊(zhen)疗体(ti)系。
深(shen)耕、合作(zuo)，跨国(guo)药企与(yu)本土力(li)量共建疾病(bing)诊(zhen)疗生态
Janus激酶（JAK）通路与(yu)多种自身免疫系统疾病(bing)相(xiang)关，是备受(shou)全(quan)球医药行业追捧的明星(xing)靶点之一。少有(you)人知的是，这(zhe)一靶点的发(fa)现也归功于辉瑞。早在1993年，辉瑞科学家(jia)就(jiu)首次确认JAKs激酶是皮肤、风湿免疫等多种自身免疫性疾病(bing)潜在的药物(wu)靶点，并开展多项靶点研究。
此次AHEAD研究涉(she)及(ji)的药物(wu)阿布(bu)昔替尼于2022年在中(zhong)国(guo)获批上市(shi)，并于上市(shi)9个月后被纳入(ru)国(guo)家(jia)医保(bao)目录。2024年2月，该药又获批适用人群至12岁及(ji)以上青(qing)少年及(ji)成(cheng)人患者。目前(qian)，辉瑞皮肤科产品组合可全(quan)程覆盖轻、中(zhong)、重度特应性皮炎的治疗需求，为中(zhong)国(guo)患者带来“全(quan)病(bing)程管理”方案。
30多年的深(shen)耕，辉瑞对JAK通路的深(shen)刻理解早已体(ti)现在其产品管线上。辉瑞坚持“每个适应症(zheng)开发(fa)一个专属JAK抑制剂”的策略，目前(qian)的JAK产品已覆盖特应性皮炎、斑秃等多个适应症(zheng)。刘菁先容，除了此次AHEAD这(zhe)一全(quan)球最大规模JAK1抑制剂真实世界研究，辉瑞针(zhen)对斑秃适应症(zheng)的JAK产品也启动了真实世界研究。做这(zhe)些研究的一个很重要前(qian)提是，辉瑞的创新(xin)产品实现了全(quan)球同(tong)步研发(fa)、同(tong)步注(zhu)册、同(tong)步上市(shi)，中(zhong)国(guo)市(shi)场的获批速度几乎与(yu)国(guo)外同(tong)步。
无论是JAK通路机制，还是特应性皮炎，未被满足需求始(shi)终吸引了众多药企入(ru)局。刘菁认为，在特应性皮炎治疗领域，患者对疾病(bing)管理和(he)创新(xin)治疗方案的认知还有(you)待提升。随着更(geng)多科学成(cheng)果和(he)创新(xin)药物(wu)的涌现，也将(jiang)让患者切实感(gan)受(shou)到生活(huo)质(zhi)量的改变。
“治疗药物(wu)永远是创新(xin)的重要组成(cheng)部分，但(dan)是诊(zhen)断、治疗、随访、科普等诸(zhu)多环节加在一起才构成(cheng)一个真正以患者为中(zhong)心的疾病(bing)诊(zhen)疗生态体(ti)系。围绕这(zhe)个体(ti)系的各种合作(zuo)带来的影(ying)响也将(jiang)是深(shen)远的。”刘菁认为，现在比以往任何时候都用更(geng)加开放的心态去合作(zuo)，共同(tong)推动疾病(bing)诊(zhen)疗生态体(ti)系的变化(hua)和(he)进步。
刘菁进一步表示，辉瑞始(shi)终秉持“科学致胜”的理念，深(shen)度融入(ru)中(zhong)国(guo)皮肤学科生态系统，携手研究者、学会、协会等多方力(li)量，共同(tong)构建开放、协同(tong)的创新(xin)生态。中(zhong)国(guo)研究者拥有(you)丰富的临床经验，也有(you)对疾病(bing)领域的深(shen)刻洞察。未来，辉瑞还将(jiang)继续(xu)与(yu)更(geng)多中(zhong)国(guo)皮肤学科的专业研究者保(bao)持沟通，助力(li)其在全(quan)球学术舞台上发(fa)出更(geng)加响亮的“中(zhong)国(guo)声音(yin)”，为全(quan)球皮肤学界贡(gong)献中(zhong)国(guo)智慧与(yu)中(zhong)国(guo)力(li)量。