作为中国医药健康行(xing)业的重(zhong)要力量(liang)，多年(nian)来，跨国药企不仅为中国带来全(quan)球前沿的创新产品，也努力推动中国创新成果走向全(quan)球。
近日，第83届美国皮肤病学会年(nian)会（American Academy of Dermatology Annual Meeting，简称(cheng)AAD）在美国佛罗里达州奥兰多召开，期间阿布昔替尼全(quan)球最大规模JAK1抑制剂(ji)真实世界研究AHEAD（Abrocitinib CHinese rEgistry on AD）阶段性研究成果（简称(cheng)“AHEAD“）国际首发，这(zhe)是(shi)截至目前特应性皮炎领域全(quan)球最大规模JAK1抑制剂(ji)真实世界研究，引发2万(wan)多名与会专家的关注(zhu)。
AHEAD研究的主要研究者（Leading PI）是(shi)中国医科大学附属第一医院高兴华教授，而研究涉及的创新药物(wu)阿布昔替尼则是(shi)深耕炎症(zheng)免(mian)疫JAK-STAT通路研发三十年(nian)的辉瑞(rui)明星产品。
尽管来自中国的研究成果亮相国际学术会议并不常见，但过(guo)去往往集(ji)中在更热(re)门的肿瘤领域，特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）领域并不常见，而如今AHEAD研究打破了这(zhe)一固有印象。
可(ke)以看到，随着中国研发能力与诊疗水平的不断突破，含金量(liang)越来越高的“中国经验”正在全(quan)球学术舞台散发更璀璨的光(guang)芒。
全(quan)球最大规模，JAK1 抑制剂(ji)真实世界研究价值(zhi)几何？
特应性皮炎是(shi)一种(zhong)慢(man)性、复发性、炎症(zheng)性皮肤病，除此(ci)之外(wai)还具有异(yi)质性强的特点，患者常常陷入“复发-缓解-复发”的困扰中。公开数据显示，全(quan)球患者人数达到了2.3亿(yi)，而在中国，患者数量(liang)已超过(guo)7000万(wan)，且发病率呈现不断上升的趋势。如何为特应性皮炎患者提供更好的治疗和管理方案，是(shi)全(quan)球临床医生(sheng)面临的共(gong)同难题。
阿布昔替尼片（中文商品名：希必可(ke)）是(shi)一种(zhong)每日一次的口服高选择性JAK1 抑制剂(ji)，在全(quan)球多个国家已获(huo)批用于特应性皮炎的治疗。据悉，AHEAD研究是(shi)一项大型、多中心、前瞻性、观察性真实世界研究，旨在全(quan)面了解阿布昔替尼片用于中国中重(zhong)度特应性皮炎患者的人群特征、疗效(xiao)及治疗模式。
此(ci)次AHEAD研究中期结果涵盖自2023年(nian)10月至2024年(nian)4月的314名来自中国大约40个中心接受阿布昔替尼治疗的患者。结果显示，阿布昔替尼治疗中国患者疗效(xiao)与全(quan)球JADE(JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and safety program)III期试验结果一致(zhi)。第2周，近6成患者实现瘙痒症(zheng)状缓解，近3成患者实现PP-NRS0/1应答。同时，61.6%的患者在治疗第12周实现较基线75%程度的皮损改善。近4成的患者实现研究者总体评分(fen)(IGA)成功。
辉瑞(rui)中国区炎症(zheng)与免(mian)疫事业部总经理刘菁表示：在大会期间的中外(wai)特应性皮炎专家对话中，有国外(wai)专家特别提到AHEAD研究，“特应性皮炎治疗领域有这(zhe)么大规模的真实世界研究数据，他们觉得非常了不起”。
与随机(ji)对照试验（RCT）相比，真实世界研究（RWS）纳入的患者群体更广泛，也更能反映(ying)临床实际用药情况，因此(ci)近年(nian)来备受全(quan)球医疗专业人员的重(zhong)视。然而，开展一项大规模真实世界研究并非易事。
刘菁介(jie)绍，AHEAD研究中期结果已覆盖了300多名特应性皮炎患者，但研究实际入组的病例数却超过(guo)千例，来自中国40多个中心。想要入组这(zhe)个数量(liang)的患者，不仅需要依托于中国庞大的患者基数，更需要研究者及其团队高效(xiao)的实行(xing)速度和能力，做到并做好这(zhe)一点是(shi)很多国外(wai)临床医生(sheng)无法想象的。
除了数量(liang)和速度，AHEAD研究更为关键的领先之处还体现在用真实世界研究的方式，在JADE系列三期临床研究的基础上，进一步验证阿布昔替尼的有效(xiao)性。有AAD的与会国外(wai)专家指出，临床研究入组条件(jian)要求更为严苛，而真实世界研究则是(shi)符(fu)合(he)条件(jian)都可(ke)以入组，AHEAD真实世界研究能够反映(ying)出和临床三期研究一致(zhi)的有效(xiao)性，这(zhe)是(shi)一个非常了不起的结果。
在中国，阿布昔替尼的剂(ji)量(liang)包括200mg和100mg，该(gai)药也是(shi)目前AD领域国内唯一可(ke)高剂(ji)量(liang)起始应用的JAK抑制剂(ji)。此(ci)次AHEAD研究也在真实世界中进一步验证了阿布昔替尼的剂(ji)量(liang)灵活性。刘菁指出，2024年(nian)2月，阿布昔替尼在特定人群中200mg的起始应用获(huo)批。对于疾病负担重(zhong)、需要快速缓解瘙痒的患者， 使用200mg作为起始用量(liang)控制症(zheng)状，之后可(ke)以使用100mg维持(chi)，这(zhe)在疗效(xiao)和安全(quan)性上达到了一个平衡。在此(ci)次真实世界研究中，大家也看到了将200mg作为起始剂(ji)量(liang)的患者使用经验。这(zhe)不仅真实反映(ying)了特应性皮炎领域治疗领域的“中国经验”，也为全(quan)球特应性皮炎的科学用药和诊疗提供了新经验、新依据。
值(zhi)得期待的是(shi)，AHEAD研究还在继续进行(xing)中，预计今年(nian)下半年(nian)将会有上千例患者的结果发布。届时“中国经验”将有望再次影响全(quan)球特应性皮炎诊疗体系。
深耕、合(he)作，跨国药企与本(ben)土力量(liang)共(gong)建疾病诊疗生(sheng)态
Janus激酶（JAK）通路与多种(zhong)自身免(mian)疫系统(tong)疾病相关，是(shi)备受全(quan)球医药行(xing)业追捧的明星靶点之一。少有人知的是(shi)，这(zhe)一靶点的发现也归功于辉瑞(rui)。早在1993年(nian)，辉瑞(rui)科学家就(jiu)首次确(que)认(ren)JAKs激酶是(shi)皮肤、风湿(shi)免(mian)疫等多种(zhong)自身免(mian)疫性疾病潜在的药物(wu)靶点，并开展多项靶点研究。
此(ci)次AHEAD研究涉及的药物(wu)阿布昔替尼于2022年(nian)在中国获(huo)批上市，并于上市9个月后被(bei)纳入国家医保目录。2024年(nian)2月，该(gai)药又获(huo)批适用人群至12岁及以上青少年(nian)及成人患者。目前，辉瑞(rui)皮肤科产品组合(he)可(ke)全(quan)程覆盖轻、中、重(zhong)度特应性皮炎的治疗需求，为中国患者带来“全(quan)病程管理”方案。
30多年(nian)的深耕，辉瑞(rui)对JAK通路的深刻理解早已体现在其产品管线上。辉瑞(rui)坚(jian)持(chi)“每个适应症(zheng)开发一个专属JAK抑制剂(ji)”的策略，目前的JAK产品已覆盖特应性皮炎、斑秃等多个适应症(zheng)。刘菁介(jie)绍，除了此(ci)次AHEAD这(zhe)一全(quan)球最大规模JAK1抑制剂(ji)真实世界研究，辉瑞(rui)针对斑秃适应症(zheng)的JAK产品也启动了真实世界研究。做这(zhe)些研究的一个很重(zhong)要前提是(shi)，辉瑞(rui)的创新产品实现了全(quan)球同步研发、同步注(zhu)册、同步上市，中国市场的获(huo)批速度几乎与国外(wai)同步。
无论是(shi)JAK通路机(ji)制，还是(shi)特应性皮炎，未被(bei)满足需求始终(zhong)吸引了众多药企入局。刘菁认(ren)为，在特应性皮炎治疗领域，患者对疾病管理和创新治疗方案的认(ren)知还有待提升。随着更多科学成果和创新药物(wu)的涌现，也将让患者切实感受到生(sheng)活质量(liang)的改变。
“治疗药物(wu)永远是(shi)创新的重(zhong)要组成部分(fen)，但是(shi)诊断、治疗、随访、科普等诸多环节加在一起才(cai)构成一个真正以患者为中心的疾病诊疗生(sheng)态体系。围绕这(zhe)个体系的各(ge)种(zhong)合(he)作带来的影响也将是(shi)深远的。”刘菁认(ren)为，现在比以往任何时候都用更加开放的心态去合(he)作，共(gong)同推动疾病诊疗生(sheng)态体系的变化和进步。
刘菁进一步表示，辉瑞(rui)始终(zhong)秉持(chi)“科学致(zhi)胜”的理念(nian)，深度融入中国皮肤学科生(sheng)态系统(tong)，携手研究者、学会、协会等多方力量(liang)，共(gong)同构建开放、协同的创新生(sheng)态。中国研究者拥有丰(feng)富的临床经验，也有对疾病领域的深刻洞察。未来，辉瑞(rui)还将继续与更多中国皮肤学科的专业研究者保持(chi)沟通，助力其在全(quan)球学术舞台上发出更加响亮的“中国声音”，为全(quan)球皮肤学界贡献中国智慧与中国力量(liang)。