作为(wei)中国医药健康行业的重要力量，多年来，跨国药企不仅为(wei)中国带来全球(qiu)前沿(yan)的创新产品，也努(nu)力推动(dong)中国创新成果走向(xiang)全球(qiu)。
近日，第83届美国皮(pi)肤病学(xue)会年会（American Academy of Dermatology Annual Meeting，简称AAD）在美国佛罗里(li)达(da)州奥兰多召(zhao)开(kai)，期间阿布昔替尼全球(qiu)最大(da)规模JAK1抑(yi)制剂真(zhen)实(shi)世界研究AHEAD（Abrocitinib CHinese rEgistry on AD）阶段性研究成果（简称“AHEAD“）国际(ji)首发，这是截至目前特应(ying)性皮(pi)炎领域全球(qiu)最大(da)规模JAK1抑(yi)制剂真(zhen)实(shi)世界研究，引发2万多名与会专家的关注。
AHEAD研究的主要研究者(zhe)（Leading PI）是中国医科大(da)学(xue)附属第一医院高兴(xing)华教授，而研究涉及的创新药物(wu)阿布昔替尼则是深耕炎症免疫JAK-STAT通(tong)路研发三十(shi)年的辉瑞明星(xing)产品。
尽管来自中国的研究成果亮相国际(ji)学(xue)术会议并不常见，但过去往(wang)往(wang)集中在更热门的肿瘤领域，特应(ying)性皮(pi)炎（Atopic Dermatitis, AD）领域并不常见，而如今AHEAD研究打破了这一固有印象。
可以看到(dao)，随着中国研发能力与诊疗水平的不断(duan)突(tu)破，含金量越来越高的“中国经验”正在全球(qiu)学(xue)术舞台散发更璀璨的光芒。
全球(qiu)最大(da)规模，JAK1 抑(yi)制剂真(zhen)实(shi)世界研究价值几何？
特应(ying)性皮(pi)炎是一种慢性、复发性、炎症性皮(pi)肤病，除此之外(wai)还具有异(yi)质性强的特点，患者(zhe)常常陷入“复发-缓解-复发”的困扰中。公开(kai)数据显示，全球(qiu)患者(zhe)人数达(da)到(dao)了2.3亿，而在中国，患者(zhe)数量已超过7000万，且发病率呈现不断(duan)上升的趋势。如何为(wei)特应(ying)性皮(pi)炎患者(zhe)提(ti)供更好的治(zhi)疗和管理方案，是全球(qiu)临床医生面临的共(gong)同难题。
阿布昔替尼片（中文商品名：希必可）是一种每日一次的口服高选择(ze)性JAK1 抑(yi)制剂，在全球(qiu)多个国家已获批(pi)用(yong)于特应(ying)性皮(pi)炎的治(zhi)疗。据悉，AHEAD研究是一项(xiang)大(da)型、多中心、前瞻性、观察性真(zhen)实(shi)世界研究，旨在全面了解阿布昔替尼片用(yong)于中国中重度(du)特应(ying)性皮(pi)炎患者(zhe)的人群特征、疗效及治(zhi)疗模式。
此次AHEAD研究中期结(jie)果涵盖自2023年10月至2024年4月的314名来自中国大(da)约40个中心接受阿布昔替尼治(zhi)疗的患者(zhe)。结(jie)果显示，阿布昔替尼治(zhi)疗中国患者(zhe)疗效与全球(qiu)JADE(JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and safety program)III期试验结(jie)果一致。第2周，近6成患者(zhe)实(shi)现瘙痒(yang)症状(zhuang)缓解，近3成患者(zhe)实(shi)现PP-NRS0/1应(ying)答。同时，61.6%的患者(zhe)在治(zhi)疗第12周实(shi)现较基线75%程度(du)的皮(pi)损改善。近4成的患者(zhe)实(shi)现研究者(zhe)总体评分(fen)(IGA)成功。
辉瑞中国区炎症与免疫事(shi)业部总经理刘菁表示：在大(da)会期间的中外(wai)特应(ying)性皮(pi)炎专家对话中，有国外(wai)专家特别提(ti)到(dao)AHEAD研究，“特应(ying)性皮(pi)炎治(zhi)疗领域有这么大(da)规模的真(zhen)实(shi)世界研究数据，他们(men)觉得非常了不起”。
与随机对照试验（RCT）相比，真(zhen)实(shi)世界研究（RWS）纳入的患者(zhe)群体更广泛，也更能反映临床实(shi)际(ji)用(yong)药情况，因此近年来备受全球(qiu)医疗专业人员的重视。然而，开(kai)展一项(xiang)大(da)规模真(zhen)实(shi)世界研究并非易事(shi)。
刘菁先容，AHEAD研究中期结(jie)果已覆盖了300多名特应(ying)性皮(pi)炎患者(zhe)，但研究实(shi)际(ji)入组的病例(li)数却超过千例(li)，来自中国40多个中心。想要入组这个数量的患者(zhe)，不仅需要依托于中国庞大(da)的患者(zhe)基数，更需要研究者(zhe)及其团队高效的实行速(su)度(du)和能力，做(zuo)到(dao)并做(zuo)好这一点是很多国外(wai)临床医生无法想象的。
除了数量和速(su)度(du)，AHEAD研究更为(wei)关键的领先(xian)之处还体现在用(yong)真(zhen)实(shi)世界研究的方式，在JADE系列三期临床研究的基础(chu)上，进(jin)一步验证阿布昔替尼的有效性。有AAD的与会国外(wai)专家指出，临床研究入组条件(jian)要求更为(wei)严(yan)苛(ke)，而真(zhen)实(shi)世界研究则是符合条件(jian)都可以入组，AHEAD真(zhen)实(shi)世界研究能够反映出和临床三期研究一致的有效性，这是一个非常了不起的结(jie)果。
在中国，阿布昔替尼的剂量包括200mg和100mg，该药也是目前AD领域国内唯一可高剂量起始应(ying)用(yong)的JAK抑(yi)制剂。此次AHEAD研究也在真(zhen)实(shi)世界中进(jin)一步验证了阿布昔替尼的剂量灵活性。刘菁指出，2024年2月，阿布昔替尼在特定人群中200mg的起始应(ying)用(yong)获批(pi)。对于疾病负担重、需要快速(su)缓解瘙痒(yang)的患者(zhe)， 使用(yong)200mg作为(wei)起始用(yong)量控制症状(zhuang)，之后可以使用(yong)100mg维持，这在疗效和安全性上达(da)到(dao)了一个平衡。在此次真(zhen)实(shi)世界研究中，大家(men)也看到(dao)了将200mg作为(wei)起始剂量的患者(zhe)使用(yong)经验。这不仅真(zhen)实(shi)反映了特应(ying)性皮(pi)炎领域治(zhi)疗领域的“中国经验”，也为(wei)全球(qiu)特应(ying)性皮(pi)炎的科学(xue)用(yong)药和诊疗提(ti)供了新经验、新依据。
值得期待的是，AHEAD研究还在继续进(jin)行中，预计今年下半年将会有上千例(li)患者(zhe)的结(jie)果发布。届时“中国经验”将有望再次影响全球(qiu)特应(ying)性皮(pi)炎诊疗体系。
深耕、合作，跨国药企与本土(tu)力量共(gong)建疾病诊疗生态
Janus激酶（JAK）通(tong)路与多种自身免疫系统疾病相关，是备受全球(qiu)医药行业追捧的明星(xing)靶点之一。少有人知的是，这一靶点的发现也归功于辉瑞。早在1993年，辉瑞科学(xue)家就首次确认JAKs激酶是皮(pi)肤、风(feng)湿免疫等多种自身免疫性疾病潜在的药物(wu)靶点，并开(kai)展多项(xiang)靶点研究。
此次AHEAD研究涉及的药物(wu)阿布昔替尼于2022年在中国获批(pi)上市，并于上市9个月后被纳入国家医保目录(lu)。2024年2月，该药又获批(pi)适用(yong)人群至12岁(sui)及以上青少年及成人患者(zhe)。目前，辉瑞皮(pi)肤科产品组合可全程覆盖轻(qing)、中、重度(du)特应(ying)性皮(pi)炎的治(zhi)疗需求，为(wei)中国患者(zhe)带来“全病程管理”方案。
30多年的深耕，辉瑞对JAK通(tong)路的深刻理解早已体现在其产品管线上。辉瑞坚(jian)持“每个适应(ying)症开(kai)发一个专属JAK抑(yi)制剂”的策略，目前的JAK产品已覆盖特应(ying)性皮(pi)炎、斑(ban)秃等多个适应(ying)症。刘菁先容，除了此次AHEAD这一全球(qiu)最大(da)规模JAK1抑(yi)制剂真(zhen)实(shi)世界研究，辉瑞针对斑(ban)秃适应(ying)症的JAK产品也启动(dong)了真(zhen)实(shi)世界研究。做(zuo)这些研究的一个很重要前提(ti)是，辉瑞的创新产品实(shi)现了全球(qiu)同步研发、同步注册、同步上市，中国市场的获批(pi)速(su)度(du)几乎与国外(wai)同步。
无论是JAK通(tong)路机制，还是特应(ying)性皮(pi)炎，未被满足需求始终吸引了众多药企入局。刘菁认为(wei)，在特应(ying)性皮(pi)炎治(zhi)疗领域，患者(zhe)对疾病管理和创新治(zhi)疗方案的认知还有待提(ti)升。随着更多科学(xue)成果和创新药物(wu)的涌现，也将让患者(zhe)切实(shi)感受到(dao)生活质量的改变。
“治(zhi)疗药物(wu)永远是创新的重要组成部分(fen)，但是诊断(duan)、治(zhi)疗、随访、科普等诸多环节加(jia)在一起才构成一个真(zhen)正以患者(zhe)为(wei)中心的疾病诊疗生态体系。围绕这个体系的各种合作带来的影响也将是深远的。”刘菁认为(wei)，现在比以往(wang)任何时候(hou)都用(yong)更加(jia)开(kai)放的心态去合作，共(gong)同推动(dong)疾病诊疗生态体系的变化和进(jin)步。
刘菁进(jin)一步表示，辉瑞始终秉持“科学(xue)致胜”的理念，深度(du)融入中国皮(pi)肤学(xue)科生态系统，携手研究者(zhe)、学(xue)会、协会等多方力量，共(gong)同构建开(kai)放、协同的创新生态。中国研究者(zhe)拥有丰富的临床经验，也有对疾病领域的深刻洞(dong)察。未来，辉瑞还将继续与更多中国皮(pi)肤学(xue)科的专业研究者(zhe)保持沟通(tong)，助力其在全球(qiu)学(xue)术舞台上发出更加(jia)响亮的“中国声音(yin)”，为(wei)全球(qiu)皮(pi)肤学(xue)界贡献中国智慧与中国力量。