必一运动·(B-sports)官方网站

Elevation终止的(de)EO-3021/SYSA1801项目（以下统一称“EO-3021”)，引自石药集团，为该集团自主研发的(de)首(shou)款ADC药物，为创新（同类(lei)首(shou)创）的(de)抗Claudin 18.2单克(ke)隆抗体药物偶联物。

自2020年11月获得FDA（美国(guo)食品药品监督管理局）授予针对治疗胃癌（包括胃食管交界处癌）的(de)孤儿药资格认定后仅半年时间，EO-3021就接二连三传出诸多利好：

一年后，EO-3021于2022年7月迎来高(gao)光(guang)时刻——通过授权实现出海，获得2700万美金首(shou)付款及最高(gao)11.48亿美金里程碑(bei)付款和(he)净销售额的(de)特许权使用费。而Elevation则获得EO-3021在大(da)中华区以外的(de)开发权益。

Elevation是波士顿（纳斯达克(ke)股(gu)票代码：ELEV）的(de)一家创新型企业，专注(zhu)于发现和(he)开发选择性癌症疗法。在此之前，Elevation由于靶向药物NRG1的(de)seribantumab的(de)数据表现不佳(jia)，企业股(gu)价(jia)跌去了九成。

Elevation决定将研发重点转移到EO-3021后，对员工进行了裁撤，CEO也于2023年年初离职。幸运的(de)是，半年后因为阿斯利康以超11亿美金的(de)价(jia)格从康诺亚引入了靶向Claudin18.2的(de)CMG901，市值不足(zu)3000万美金的(de)Elevation被市场(chang)发现价(jia)值，股(gu)价(jia)在3个交易日内大(da)涨100%+。

02/传言复盘

临床数据造假一说因何(he)而起？

2022年

出海时还只是早期管线

只有临床前的(de)动物数据

Elevation为何(he)会看上石药集团这款ADC药物？据石药集团当年公告称，临床前体外和(he)体内的(de)动物试(shi)验显(xian)示，EO-3021能有效通过抗Claudin 18.2抗体靶向肿瘤细胞并(bing)发生内吞，将小分子(zi)毒素带(dai)入肿瘤细胞而起到抗肿瘤作(zuo)用。

尽(jin)管石药集团于2021年已拿到了国(guo)内临床试(shi)验的(de)批文，但2022年7月与Elevation达成合(he)作(zuo)协议时，并(bing)无国(guo)内临床Ⅰ期试(shi)验数据。据石药集团当时发布的(de)授权公告可看到，公告中明确(que)说明了“在临床前研究(jiu)中，该产品在体外显(xian)示对Claudin 18.2表达细胞的(de)特异性生长抑制活性，并(bing)在体内对被植入胃癌、胰腺癌或肺癌模型的(de)小鼠具有很强的(de)抗肿瘤效果。该产品也已获证明对啮(nie)齿类(lei)动物及非人(ren)灵长类(lei)动物的(de)安全性”。

也就是说，EO-3021只有临床前的(de)动物数据，没(mei)有人(ren)的(de)临床数据，不存在数据造假的(de)情况。而Elevation买下的(de)，只是早期分子(zi)而已。

2023年

美Ⅰ期临床数据难看股(gu)价(jia)暴跌

市场(chang)未曾质(zhi)疑中国(guo)临床数据

事件的(de)发酵源于中美双方的(de)Ⅰ期临床数据。

石药集团于2021年9月16日在中国(guo)启动了一项评估EO-3021在CLDN18.2阳性患(huan)者恶性实体瘤患(huan)者的(de)临床Ⅰ期试(shi)验（SYSA1801-CSP-001），计划入组272例患(huan)者。入组患(huan)者包括胃癌（包括胃食管交界处癌）、胰腺癌、NSCLC等。

2023年6月ASCO（美国(guo)临床肿瘤学会年会会议）期间，公布了SYSA1801-CSP-001试(shi)验初步临床数据。在所有可评估药效的(de)21例患(huan)者中，ORR（客(ke)观缓(huan)解率）为38.1%，DCR（疾病控制率）为57.1%。在17例可评估药效的(de)胃癌患(huan)者中，ORR为47.1%，DCR为64.7%。在给药剂量范围内，也显(xian)示出良(liang)好的(de)安全性和(he)耐受性。

同年8月10日，Elevation才在美国(guo)和(he)日本启动了一项评估CLDN18.2阳性实体瘤患(huan)者安全性的(de)临床Ⅰ期试(shi)验（ELVCAP-002-01）。计划入组120例患(huan)者，入组患(huan)者包括胃癌（包括胃食管交界处癌）、胰腺癌、食管癌等。

一年后的(de)2024年8月6日，Elevation公布了EO-3021在美国(guo)开展(zhan)的(de)临床Ⅰ期结果，15位可评估患(huan)者中的(de)响应率仅为20%，还包括一例未确(que)认PR，远低于此前中国(guo)临床胃癌患(huan)者的(de)47%响应率。消(xiao)息一出，Elevation股(gu)价(jia)单日暴跌 63%，市值几乎归零。

尽(jin)管资本市场(chang)没(mei)给Elevation好脸色，但对于极具落(luo)差的(de)临床I期数据，当时并(bing)无人(ren)质(zhi)疑中国(guo)数据有水分。值得注(zhu)意的(de)是，一个月过后的(de)9月23 日，Elevation还“很高(gao)兴地”宣布，美国(guo)FDA已授予EO-3021（SYSA1801）快速通道(dao)认定，用于治疗表达Claudin 18.2的(de)晚期或转移性胃和(he)胃食管连接处（GC/GEJ) 癌患(huan)者。

“这标志着对Claudin 18.2表达肿瘤患(huan)者未满(man)足(zu)的(de)医疗需求以及EO-3021提供改善(shan)治疗结果的(de)潜力的(de)认可，令人(ren)鼓舞。”Elevation总裁兼首(shou)席实行官Joseph Ferra在当时的(de)资讯稿中表示，该资格是基于正(zheng)在进行的(de)临床Ⅰ期试(shi)验的(de)非临床和(he)初步临床数据而获得的(de)。

在那份资讯稿最后，Ferra同样“很高(gao)兴”地表示：“期待在2025年上半年推进单药治疗剂量扩大(da)，报告大家正(zheng)在进行的(de)试(shi)验的(de)更多数据，并(bing)在今年（2024年）晚些时候启动大家研究(jiu)的(de)联合(he)部分。”

2025年

Elevation宣布停止EO-3021研发

股(gu)价(jia)大(da)跌连带(dai)暴击国(guo)内创新药企股(gu)价(jia)

遗憾的(de)是，不到半年时间，Elevation就于2025年3月20日突然宣布停止CLDN18.2 ADC药物EO-3021研发。

公告中，Elevation表示，终止E0-3021临床开发的(de)决定是基于其临床Ⅰ期试(shi)验剂量递(di)增和(he)扩展(zhan)阶段(duan)的(de)数据。在该试(shi)验中，E0-3021作(zuo)为单药治疗显(xian)示出客(ke)观响应率为22.2%（95%可信区间：10.39；1确(que)认完全反应和(he)7确(que)认部分反应），疾病控制率为72.2%（95%置信区间；55.86）。

“大家对推进试(shi)验的(de)结果深感失望。尽(jin)管EO-3021继(ji)续表现出差异化的(de)安全性，作(zuo)为更可组合(he)的(de)ADC，但更新的(de)疗效数据表明，E0-3021的(de)治疗未达到大家的(de)成功标准，与正(zheng)在开发的(de)其他Claudin18.2ADC相比，不足(zu)以提供患(huan)者具有竞(jing)争力的(de)获益风险(xian)比。”

消(xiao)息甫一传出，Elevation股(gu)价(jia)盘中股(gu)价(jia)一度暴跌超40%，并(bing)于次日传递(di)至港(gang)股(gu)市场(chang)，以致康方生物等内地创新药板块暴跌。国(guo)内临床数据不实、产品毒性大(da)等消(xiao)息因此而传开。

要知道(dao)，内地创新药板块2025年春季上涨的(de)催化剂之一，就是因为注(zhu)意年份表述(shu)海外BD（管线许可授权输出）大(da)增，显(xian)著提升了中国(guo)创新药的(de)估值。没(mei)想到EO-3021这款药的(de)停止开发，竟让市场(chang)浮想联翩。

遭遇被退货的(de)石药集团，对此事未作(zuo)正(zheng)面(mian)回应，只是在3月21日晚间发布公告称，企业开发的(de)SYS6040（抗体偶联药物）已获国(guo)家药品监督管理局批准，可以在中国(guo)开展(zhan)临床试(shi)验。作(zuo)为国(guo)内较早布局ADC（抗体偶联药物）研发的(de)药企，截至2025年3月，包括EO-3021在内，石药集团至少有8款ADC药物进入临床阶段(duan)。

03/质(zhi)疑焦(jiao)点

A．美企数据难看就是中企“掺水分”？

EO-3021（SYSA1801）中美一期临床数据差别之大(da)，究(jiu)竟是什么原(yuan)因造成的(de)？人(ren)种？实验方法？还是其他？

据一位资深专业人(ren)士先容，临床Ⅰ期样本数量太(tai)少，据此判定造假过于武断。该人(ren)士表示，在针对靶点药物的(de)开发上，确(que)实存在人(ren)种、国(guo)籍、环境(jing)的(de)差异，这也是有些抗体药物用在不同人(ren)种上，效果会存在巨大(da)差异的(de)原(yuan)因。

就拿欧美国(guo)家围绕EGFR突变开发的(de)一二三代靶向药物，谁也没(mei)想到欧美国(guo)家的(de)肺癌患(huan)者不到20%能够比对上该靶向药，而我国(guo)肺癌患(huan)者大(da)概有50%能发现EGFR敏感突变，最后这个药物被业内戏称为“专为中国(guo)人(ren)定制”。

有专业人(ren)士还表示，中国(guo)与海外的(de)临床试(shi)验设计存在较大(da)差异，例如入组条件、患(huan)者群体、剂量组设置等，也是导致数据难以直(zhi)接对比的(de)因素。

目前虽然无法知道(dao)EO-3021临床数据出现落(luo)差的(de)具体原(yuan)因，但从一些细节似可管窥一些东西。比如，网(wang)传EO-3021“毒性大(da)”的(de)情况，美国(guo)临床Ⅰ期试(shi)验共设置了1.0mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、2.9mg/kg四个剂量组，但在2.9mg/kg的(de)高(gao)剂量组中，6名患(huan)者中有4例出现了剂量限制性毒性（DLT），导致剂量被严(yan)格限制，后续临床试(shi)验只能使用2.0mg/kg或2.5mg/kg的(de)剂量。

对此，有评论表示：ELVCAP-002-01试(shi)验的(de)设计者让人(ren)不知道(dao)怎么评价(jia)好。估计考虑到国(guo)内试(shi)验中3.0 mg/kg剂量发生两例DLTs事件，ELVCAP-002-01试(shi)验的(de)设计者“巧妙(miao)地”选择了2.9mg/kg剂量替代3.0mg/kg。

而对于E0-302药物安全性问题，Elevation在这次公告中已明确(que)表示：“EO-3021治疗被观察到总体上耐受性良(liang)好，不良(liang)事件概述与先前报告的(de)数据一致，包括最小的(de)血液(ye)学毒性和(he)肝毒性，并(bing)且没(mei)有周围神经病变/感觉减退。”也就是说，EO-3021根本不存在“毒性大(da)”的(de)问题。

B．美企研发失败就是中企数据造假？

业内一资深研发专家认为，创新药研发过程存在各(ge)种不可控因素带(dai)来的(de)极大(da)的(de)风险(xian)，每个阶段(duan)都存在一定的(de)失败率，前一阶段(duan)的(de)数据并(bing)不能保证后一阶段(duan)100%的(de)成功率，不能单纯地把研发的(de)失败臆想成数据造假，这是对研发科学的(de)不敬重。

这位人(ren)士认为，创新药的(de)研发从来都是“九死一生”，高(gao)风险(xian)和(he)高(gao)失败率是行业常(chang)态。当研发投入过高(gao)且看不到曙光(guang)时，做到临床Ⅱ期、Ⅲ期都放弃的(de)企业并(bing)不鲜(xian)见。

另一业内人(ren)士表示，创新药研发的(de)“九死一生”，指的(de)就是“进入Ⅰ期临床试(shi)验的(de)研发项目最后能够获得临床Ⅲ期试(shi)验成功的(de)概率不到10%”。像辉瑞企业，其2010年的(de)临床成功率只有2%。特别是“早期分子(zi)面(mian)临的(de)变数更多。Elevation引进极为早期的(de)管线，本身就像在赌石”。

04/退货析因

A.市场(chang)ADC在研管线多担心跑不赢

明面(mian)上，Elevation退货是基于Ⅰ期试(shi)验的(de)剂量递(di)增和(he)扩展(zhan)阶段(duan)的(de)数据不尽(jin)如人(ren)意。但深层次的(de)原(yuan)因还是有以下两方面(mian)的(de)考量。

一是ADC市场(chang)环境(jing)发生了变化。

如公告表示，“与正(zheng)在开发的(de)其他Claudin18.2ADC相比，无法为患(huan)者提供患(huan)者具有竞(jing)争力的(de)获益风险(xian)比”，“将集中精(jing)力继(ji)续推进HER3 ADC新药EO-1022”。这两句话“翻译”过来就是：市场(chang)发生变化了！大家改变主意了！

其实，早在去年8月19日，在Elevation宣布美国(guo)一期临床数据不佳(jia)后的(de)第13日，科伦药业就发布公告披露(lu)，默沙东退回了其控股(gu)子(zi)企业科伦博泰临床早期治疗实体瘤ADC项目Claudin18.2 ADC SKB315的(de)全球权益。

当时默沙东引进SKB315，也是看好Claudin18.2 ADC在胃癌治疗领域的(de)市场(chang)前景。但去年市场(chang)环境(jing)已经发生重大(da)变化，在研管线数量多且已有多款处于临床后期阶段(duan)，如国(guo)内就有4款Claudin18.2 ADC处于临床Ⅲ期阶段(duan)。

B.集中资源专砸最新靶点药物

“输不起”的(de)另一个原(yuan)因也与研发投入和(he)风险(xian)太(tai)大(da)有关(guan)，所以好钢必须用在刀刃上。

据公告，截至2024年12月31日，Elevation的(de)现金、现金等价(jia)物和(he)有价(jia)证券总额为9320万美金。虽然Elevation表示，足(zu)以支撑其运营(ying)至2026年下半年，但有评论认为，市值只有数千万美金的(de)创新药企业，Elevation肯定无法投入那么多的(de)钱搞研发了，是谁都会选择现在最新靶点的(de)药物进行研发，因为对他们而言，这关(guan)系到生死存亡！

Elevation接下来要聚焦(jiao)于开发的(de)是HER3 ADC新药EO-1022，该药物于去年12月首(shou)次亮相。Elevation通过一项价(jia)值3.68亿美金的(de)交易获得了EO-1022这项技术的(de)许可，并(bing)寄希翼于EO-1022能够满(man)足(zu)HER3阳性癌症中日益增长的(de)重大(da)未满(man)足(zu)需求。Elevation的(de)首(shou)席实行官Joseph Ferra表示，预计在下个月的(de)美国(guo)癌症研究(jiu)协会会议上，他将展(zhan)示该药物的(de)临床前数据。

和(he)上一轮终止靶向药物NRG1转战EO-3021开发项目一样，Elevation公告中也明确(que)说了这次战略调整后的(de)裁员计划：约70%的(de)员工被裁减，与之相关(guan)的(de)现金支付和(he)成本估计约为5300万美金，其中大(da)部分预计会在2025年6月底(di)之前支付。作(zuo)为裁员计划的(de)一部分，Elevation的(de)首(shou)席医学官Valerie Malyvanh Jansen,M.DPh.D.将于3月31日离职。

04/出海警示

自2021年以来，持续爆发的(de)中国(guo)创新药出海浪潮备受关(guan)注(zhu)。随着中国(guo)创新药在全球市场(chang)的(de)加速渗透，尤其在ADC（抗体偶联药物）、双抗等领域的(de)交易热度显(xian)著提升，创新药已成为我国(guo)产业升级和(he)出口(kou)赚外汇的(de)利器。有数据显(xian)示，我国(guo)出海BD授权总交易对价(jia)突破万亿元，首(shou)付款近千亿元。

市场(chang)分析认为：“如果说2023年的(de)BD爆发，很多投资人(ren)还认为是前一波创新药投融(rong)资泡沫中研发的(de)早期分子(zi)呈现批量授权，那么2024年以来持续地跟随技术趋势的(de)创新药海外授权，则是彻底(di)明确(que)了中国(guo)创新药开发在全球的(de)竞(jing)争力。”

不过，因此说明中国(guo)创新药研发由弱转强还为时尚早。特别是从出海的(de)失败案例中可看到，国(guo)内创新药要提升出海竞(jing)争力道(dao)远且阻，必须解决临床数据不足(zu)、靶点同质(zhi)化、国(guo)际化能力薄弱及合(he)作(zuo)方战略调整等问题。而国(guo)内资本市场(chang)面(mian)对出海退货的(de)失败，必须保持一定沉着(jing)，不要跟风地泼脏水，避免成为他人(ren)做空或做多的(de)工具。

策(ce)划：李阳 尹来

统筹：王道(dao)斌 游曼妮

采(cai)写(xie)：南都记者 黄海珊 王道(dao)斌

视频：麦毓轩