恒瑞医药PD-1肿(zhong)瘤药的出海之路再遇波折。
3月21日，恒瑞医药（600276）发布公告(gao)称，企业收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕(pa)替尼(ni)用于不可(ke)切除或转移性肝(gan)细胞癌患者一线(xian)治疗(liao)的生物制品许可(ke)申请（BLA）的完整回复信（Complete Response Letter ）。回复信中，FDA表示相关生产场地(di)检查需进一步提交答复，但FDA并未在回复信中说明具体原因。
对于上述情况，恒瑞医药回应称，相关生产场地(di)在2025年1月再次接受FDA检查，FDA核实去年发出CRL的检查中发现的问题都(dou)已经整改(gai)完毕，仅提出了3个(ge)新的改(gai)进要(yao)求，企业在规定(ding)时间内(nei)已对相关问题进行了积极回复，并一直与FDA保持密切沟(gou)通。企业将在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期能够获得批准。
这已经是恒瑞医药第二次收到CRL。2024年5月，恒瑞第一次收到该上市申请的完整回复信，FDA在回复信中表示，由于生产场地(di)检查缺陷和部分国家的旅行限制导致无(wu)法全(quan)部完成该项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查，该申请无(wu)法在规定(ding)审查时间内(nei)得到批准。同年10月，恒瑞医药表示已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕(pa)替尼(ni)肝(gan)癌一线(xian)治疗(liao)适应症(zheng)上市申请并获受理。
完整回复信是业内(nei)通常所说的CRL，FDA会在CRL中说明可(ke)能存有的缺陷和风险，如果申请人能在规定(ding)时间内(nei)完成更改(gai)，CRL实际上并不影响最终批准。之前(qian)国内(nei)生物医药企业闯(chuang)关FDA，也曾得到过CRL，但最终也获得了批准。目前(qian)，国内(nei)已经有两款国产PD-1肿(zhong)瘤药已经在美国获批上市，恒瑞医药同款药物此时在美上市计划继续延(yan)期，无(wu)疑再次引(yin)发业内(nei)对国产创新药出海的担忧。
据恒瑞医药方面先容，此次卡瑞利珠单抗联合阿帕(pa)替尼(ni)的上市申请是基于一项国际多中心III期临床研究（CARES-310研究）的积极结果，基于该研究结果，卡瑞利珠单抗联合阿帕(pa)替尼(ni)已在2023年获得国家药监局（NMPA)批准用于不可(ke)切除或转移性肝(gan)细胞癌患者的一线(xian)治疗(liao)。2023年7月，该研究期中数据重磅发表于《柳叶刀》主刊。2024年美国临床肿(zhong)瘤学会（ASCO）年会报告(gao)了继续随访16个(ge)月后的最终分析(xi)（FA）的更新数据，卡瑞利珠单抗联合阿帕(pa)替尼(ni)一线(xian)治疗(liao)晚(wan)期肝(gan)癌中位OS达到23.8个(ge)月，患者生存获益再创新高。