央广(guang)网北京4月23日消息 近日，国际著名美国微生物学会期刊《抗(kang)微生物制剂与化学治疗》发表南京鼓楼医院与先(xian)声(sheng)药业合作研究成果，证实我国自主研发的口服小(xiao)分子抗(kang)新冠病毒药物先(xian)诺欣（主要成分先(xian)诺特韦）对包(bao)括Omicron JN.1在内的8种主流变异株具有(you)强(qiang)效抑制作用，其(qi)广(guang)谱(pu)抗(kang)病毒能力与高耐药屏障特性引发全球关注。该研究由南京鼓楼医院检验科副主任陈雨欣团(tuan)队与先(xian)声(sheng)药业研发团(tuan)队联合完成，为新冠长期防控提供了可靠(kao)国研解决方案。
扼住(zhu)病毒“咽喉” ，广(guang)谱(pu)覆盖变异株
新冠病毒表面的刺突蛋白易于变异。从(cong)“delta” “奥密克戎(rong)”到(dao)近期流行的“JN.1”，全球流行毒株自被首次发现以来经历多次突变，从(cong)而导致病毒免疫(yi)逃逸比例(li)攀升，某(mou)些疗法尤其(qi)是抗(kang)体类药物逐渐失效。国研抗(kang)新冠小(xiao)分子先(xian)诺特韦通(tong)过精(jing)准(zhun)靶向新冠病毒的3CL蛋白酶发挥作用，该酶是病毒复制必需的关键酶，且具有(you)高度保守(shou)性。研究显示，先(xian)诺特韦无论是对早(zao)期毒株亦或是目前主流Omicron变异株（BA.1至JN.1等8种）均展现出(chu)强(qiang)效抑制，其(qi)中对最新流行株JN.1的半数抑制浓度仅为0.124微摩(mo)尔，与已上市进口药物成分奈玛特韦疗效相当。
“3CL蛋白酶高度保守(shou)突变率极(ji)低，针对此(ci)靶点的药物不易因病毒变异失效，相当于扼住(zhu)了新冠病毒的‘咽喉’。”文章通(tong)讯编辑之一，先(xian)声(sheng)药业赵晓峰博士说明。团(tuan)队通(tong)过进一步研究发现，相较于同类药物奈玛特韦，先(xian)诺特韦对关键耐药突变株E166V的敏感性提升了4倍，显著优于奈玛特韦，同时(shi)在其(qi)它5种已知3CL蛋白突变体中皆显示出(chu)等效或更优活性。
高耐药屏障：传代研究验证长期有(you)效
耐药性是抗(kang)病毒药物研发的核心挑战。研究团(tuan)队对奥密克戎(rong)BA.5毒株进行连续10代传代培养发现，病毒对先(xian)诺特韦的敏感性仅下降4.5倍，而β冠状病毒HCoV-OC43传代12代后，药物敏感性下降幅(fu)度仅为8.3倍，显著低于同类药物。
更令人振奋的是，在97例(li)接受先(xian)诺欣治疗的患者样本中，未检出(chu)3CL关键耐药突变（如(ru)E166V、H172Y），仅观察到(dao)一些非(fei)耐药相关的随(sui)机(ji)核苷酸替换。“这证明先(xian)诺特韦具有(you)较高的耐药屏障，能够有(you)效地延缓耐药性的产生，适合作为长期防控的基石药物。”论文另一通(tong)讯编辑，南京鼓楼医院陈雨欣博士表示。
应对新冠常态化流行 国产药物储备(bei)充(chong)足
先(xian)诺欣是首个国产3CL靶点的抗(kang)新冠病毒药物，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所联合江苏省本土制药企业先(xian)声(sheng)药业合作开发。该药物临床前、I期、Ib期、II/III期研究先(xian)后发表在《柳(liu)叶刀》子刊、《自然》子刊、《新英格兰医学杂志(zhi)》等顶(ding)级国际医学期刊，证实药物可显著缩短11种新冠病毒感染症状首次达到(dao)持续恢(hui)复时(shi)间，快(kuai)速、大幅(fu)降低病毒载量，缩短病毒转(zhuan)阴时(shi)间，且安全性良好。
先(xian)诺欣于2023年1月28日获国家药品监督管理局附条件批准(zhun)上市。获批后，先(xian)声(sheng)药业马上启(qi)动生产程(cheng)序并迅速完成所有(you)环节，12天后即在南京与海南两地分别完成投产上市，并开始陆续供应全国各医疗机(ji)构。2023年12月13日，该药物正(zheng)式(shi)纳入国家医保目录，每盒/疗程(cheng)价格降至479元(yuan)，为我国居(ju)民抵御新冠常态化流行提供了充(chong)足、可及的药物储备(bei)。2024年7月8日先(xian)诺欣转(zhuan)为常规批准(zhun)，成为国内首个获得(de)常规批准(zhun)的抗(kang)新冠病毒口服药物。
本次国际发表的最新研究提示，当前全球新冠变异株持续演(yan)变，JN.1等免疫(yi)逃逸能力增强(qiang)的毒株占比攀升。先(xian)诺欣的广(guang)谱(pu)覆盖能力和延缓耐药性产生的特性，使其(qi)成为应对未来变异的“战略储备(bei)”，对长期防控新冠具有(you)重要价值。
论文通(tong)讯编辑：
陈雨欣，博士、博士生导师(shi)，南京鼓楼医院检验科副主任，美国马萨诸塞州州立大学医学院免疫(yi)和微生物学专业博士。长期致力于病毒-宿主互作机(ji)制研究和传染病的防控新策略研究。
赵晓峰，博士、博士生导师(shi)，江苏先(xian)声(sheng)药业研发高级总监，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室PI，英国爱丁堡大学医学院炎症和免疫(yi)学专业博士。长期致力于肿瘤免疫(yi)，自身免疫(yi)及抗(kang)感染领域的药物研发工作。